2022年【世界提高抗微生物藥物認識周】知識科普

耐藥菌感染形勢嚴峻

細菌耐藥已成為全球公共健康領(lǐng)域的重大挑戰(zhàn)，也是各國政府和社會廣泛關(guān)注的世界性問題。在2016年召開的G20杭州峰會上，細菌耐藥問題被列入主要議題，并寫入最后公報；在第71屆聯(lián)合國大會上，世界各國對細菌耐藥問題進行了討論，成為聯(lián)合國大會有史以來討論的第四個衛(wèi)生議題。細菌耐藥問題已經(jīng)從衛(wèi)生領(lǐng)域擴大到了政治、經(jīng)濟領(lǐng)域。世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計在全世界范圍內(nèi)，每年大約有 70 萬人死于耐藥性細菌感染。如果不采取有效的措施，預(yù)計到 2050 年，每年會有 1000萬人死于耐藥性細菌感染。

2017年世界衛(wèi)生組織2月27日發(fā)表了全球首份抗生素耐藥“重點病原體”清單，即對人類健康構(gòu)成最大威脅的12種細菌種族的目錄，以指導(dǎo)和促進新型抗生素的研究與開發(fā)，努力解決日益嚴重的全球抗微生物藥物耐藥性問題。多重耐藥陽性菌在表格中列在第四、五位，被認為是異常頑固的敵人，易感的場景包括院內(nèi)、社區(qū)等。根據(jù)CHINET報告，2021年從國內(nèi)醫(yī)院收集的30917株臨床分離菌種，革蘭陽性菌占28.6%，其中最多見者依次為金黃色葡萄球菌（8.93%）、屎腸球菌（4.32%）、糞腸球菌（3.71%）和肺炎鏈球菌（2.51%）。

治療耐藥革蘭氏陽性菌的剛性需求

多年來，我國在遏制細菌耐藥上積極行動，通過行政干預(yù)與專業(yè)技術(shù)結(jié)合，相繼出臺《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》、《遏制細菌耐藥國家行動計劃（2016－2020年）》等規(guī)章制度以及《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》、《國家抗微生物治療指南》等技術(shù)規(guī)范，并建立全國抗菌藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測網(wǎng)和全國細菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)，對抗菌藥物應(yīng)用和細菌耐藥等情況進行監(jiān)測。中國抗菌藥的使用呈現(xiàn)結(jié)構(gòu)性調(diào)整，常規(guī)感染治療用的基礎(chǔ)抗生素市場在下降，針對耐藥細菌感染治療的抗生素需求在穩(wěn)步增長。

根據(jù)弗若斯特沙利文出具的行業(yè)報告，預(yù)計2030年中美治療多重耐藥革蘭陽性菌感染的抗菌藥物治療天數(shù)將分別達到 2140萬天和2350萬天，2020年至2030年其復(fù)合增長率分別達到6.7%和3.0%；對應(yīng)市場規(guī)模將分別達到108億人民幣和 14.5億美元，2020年至2030年其復(fù)合增長率分別達到10.2%和6.1%。

中國抗菌藥物市場規(guī)模（來源：弗若斯特沙利文報告）

中國治療多重耐藥性革蘭陽性菌感染的抗菌藥物包括萬古霉素、利奈唑胺、替考拉寧、去甲萬古霉素、達托霉素、康替唑胺和奧瑪環(huán)素。目前市場上占據(jù)較高份額的兩類抗菌藥物為萬古霉素和利奈唑胺，相對于其他主流國家選擇性不足，特別是針對萬古霉素耐藥的陽性菌的選擇非常少。噁唑烷酮類抗菌藥是一類新型化學(xué)全合成抗菌藥，對革蘭陽性菌，特別是多重耐藥的革蘭陽性菌，具有較強的抗菌活性，與其他藥物不存在交叉耐藥現(xiàn)象。隨著管理分級的進一步明確以及安全性更高的藥物進入市場，中國噁唑烷酮類抗菌藥市場規(guī)模預(yù)計將于2030年增長至60億元。目前國內(nèi)上市的藥物有利奈唑胺、康替唑胺、特地唑胺，還有金城金素已完成I期臨床的LT-01。臨床廣泛使用的利奈唑胺有較大骨髓抑制毒性不良反應(yīng)，新開發(fā)的康替唑胺雖然骨髓抑制不良反應(yīng)輕微，但是活性比利奈唑胺差，而且使用劑量較大，臨床上仍存在未滿足的剛性需求。值得一提的是，盟科藥業(yè)借助康替唑胺成功在科創(chuàng)板上市，截至發(fā)稿日市值在60億人民幣左右。

國內(nèi)噁唑烷酮類抗菌藥研發(fā)管線

金城金素發(fā)展新型抗生素遏制耐藥細菌

金城金素基于“踐行金品抗生素理念，遏制耐藥細菌的發(fā)展”企業(yè)經(jīng)營理念，在堅持打造金品基礎(chǔ)抗生素的同時，以滿足“剛性臨床需求”為目標(biāo)，積極開發(fā)抗菌新藥。新型噁唑烷酮類抗菌藥LT-01，為“國家十二五重大科技專項中的國家重大新藥創(chuàng)制項目”，從分子設(shè)計、化學(xué)合成、藥理毒理、制劑工藝具有完備的知識產(chǎn)權(quán)。其開發(fā)思路是在保持藥效的前提下減少同類藥的骨髓抑制毒性，從而提高臨床安全性。本品原料藥及制劑為化學(xué)新藥1類（原化藥1.1類），本次開展在健康受試者中劑量遞增的耐受性和藥代動力學(xué)I期臨床研究（臨床試驗批件號：2018L02182）。目前已完成單次給藥劑量試驗，試驗結(jié)果顯示，給藥至1600 mg，藥物耐受性安全性良好，且未觀察到同類藥物常見的骨髓抑制的不良事件。

近日，中國國家衛(wèi)生健康委、國家醫(yī)保局、國家藥監(jiān)局等十三個部門就聯(lián)合發(fā)布了《遏制微生物耐藥國家行動計劃（2022-2025年）》，明確對于耐藥感染預(yù)防、診斷和治療相關(guān)臨床急需的新藥、疫苗、創(chuàng)新醫(yī)療器械等，依程序優(yōu)先審評審批。金城金素以滿足人民未滿足對耐藥菌治療的需求為初衷，將進一步探索LT-01在耐藥細菌感染方面的有效性和安全性。